历史上一共有四位独孤皇后，隋朝文献皇后独孤伽罗、唐元贞皇后独孤氏、北周明帝明敬皇后独孤氏、唐代宗贞懿皇后独孤氏。

文献皇后独孤伽罗，是北周卫国公独孤信的嫡女，十四岁时嫁给大将军杨忠的嫡长子杨坚。当时独孤信在政治斗争中失败被杀，独孤家家道中衰，丈夫杨坚遭到朝廷猜疑，多年无法有所政绩。独孤伽罗与丈夫低调隐忍，到了周隋交替之际，独孤伽罗劝勉杨坚自立为王，之后杨坚在妻子的支持下开创了隋朝。

唐元贞皇后，父亲独孤信，嫁给唐国公李昞，唐高祖李渊和同安长公主就是她所生。唐高祖李渊登基后追谥母亲为元贞皇后。

北周明帝明敬皇后独孤氏，西魏大司马独孤信的长女。北周政权建立后，宇文毓成为北周第二任皇帝，追封妻子独孤氏为皇后。

唐代宗贞懿皇后独孤氏，唐代宗李豫的皇后，独孤氏因为容貌美丽，聪明睿智，贤淑温婉在后宫非常受宠。大历十年（775年），独孤氏染病逝世，唐代宗追封其为皇后，谥号贞懿皇后。

在历史上的四位独孤皇后，除了文献皇后独孤伽罗是生前就封后，其余三位都是死后追封，所以一般提起独孤皇后，大多是指文献皇后独孤伽罗。